成29 ８月 日
古屋大学医学部附属病院 病院長 石黒 直樹 皮膚科 武市 拓也 けい
くや 助教 大学大学院医学系研究科 研究科長 門 健治 皮膚病態学 秋山 真 志 あ やま まさ 教授 St John’s Institute of Dermatology King’s College London Guy’s Hospital John A. McGrath教授 海道大学大学院薬学研究院 木
原 章雄 あ 教授 研究 角 異常症 道 師様魚鱗癬様
重症魚鱗癬 ま 掌蹠 肛囲 限局 角 症 血小 減少症を伴う新規 症 候群 病因遺伝子 KDSR あ こ を解明 ま
本研究 血小 減少症を伴う道 師様魚鱗癬様 重症魚鱗癬患者
く血小 減少症を伴う掌蹠 肛門周囲 角 異常を め 患者 い 全エ ソ エン 解析を行い 全 患者 KDSR遺伝子変異を複合 テロ接 合体 定 ま KDSR遺伝子 さ － ヒ ロ フ ン ン還元 酵素 セ 新生合成経路 け 重要 酵素 一 定 変異体 い 培養細胞を用い － ヒ ロ フ ン ン還元酵素 活性測定 酵母を 用い 相補試験を行い 患者 持 い 遺伝子変異 － ヒ ロ フ ン
ン還元酵素 活性 低下 い こ 分 ま
セ 皮膚 最外層 あ 角質層 存在 脂質 一 皮膚 バ 機能 や水分保持機能 重要 役割を持 こ 知 いま 今回 研究成果
セ 新生合成経路 遺伝子変異 皮膚 角 異常 け く 血小 減少 引 起こさ こ 明 ま 本研究 成果 角 異常症 血小 減少症 こ ま 知 い 病態 解明 セ 新生合成経路を標的
新規治療法 開発 期待さ ま
本研究成果 米国 科学雑 Journal of Investigative Dermatology (2017 7月31日付 米国時間 ) 掲載さ ま
血小板減少症 伴う 新規 角化異常症 病因 解明
血小板減少症 伴う 新規 角化異常症 病因 解明
ポ ン
○角化異常症 道化師様魚鱗癬様 重症魚鱗癬 ま 掌蹠 肛囲 限局 角化症 血小板減少症 伴う新規 症候群 病因遺伝子 KDSR あ こ 解明 ま
○KDSR遺伝子 さ ケ ヒ フ ン ン還元酵素 セ 新 生合 経路 け 重要 酵素 一 今回 発見 セ 新生合 経路 遺伝子変異 角化異常 け く 血小板減少 引 起こさ こ 明
ま
○ 研究 果 角化異常症 血小板減少症 新 病態 解明 セ 新生 合 経路 標的 新規治療法 開発 期待さ ま
背景
近年 分子生物学技術 歩 魚鱗癬 遺伝性角化異常症 病因遺 伝子 病因分子 続々 明 いま そ 一方 今 遺伝子 定
こ 病気 原因 分 い 診断 治療 渋 い 患者さ
くさ い いま 今回 研究 既知 原因遺伝子 変異 い 血 小板減少症 伴う道化師様魚鱗癬様 重症魚鱗癬患者さ く血小板減少症 伴い掌蹠 肛門周囲 角化異常 患者さ い そ 原因 突 止
全エクソ クエン 解析 行いま
皮膚 最外層 置 角層 脂質 多く含 い 皮膚 バ 機能 水分保持 機能 重要 役割 持 こ 知 いま 角質 主 脂質 セ テ
遊 脂肪酸等 形 さ そ 約 ％ セ 担 いま こ ま こ セ 代謝経路 関わ 様々 遺伝子 変異 遺伝性魚鱗癬 原因遺 伝子 報告さ いま
研究 果
全エクソ クエン 解析 行 全 患者さ KDSR遺伝子変異 複 合ヘテ 接合体 定 ま KDSR遺伝子 さ ケ ヒ フ ン
ン還元酵素 セ 新生合 経路 け 重要 酵素 一 患者さ 採取 皮膚 角層 い 脂質 分分析 対照健常人 角層 比較 セ
含 量 下 ま 次 患者 ケ ヒ フ ン ン還元酵
素 機能 確 定 変異体 い 養細胞 用い ケ ヒ
フ ン ン還元酵素 活性測定 酵母 用い 酵素活性 相補試験 行いま そ 結果 患者さ 持 い 遺伝子変異 ケ ヒ フ ン ン
還元酵素 活性 下 い こ 分 ま 今回解析 患者さ
KDSR遺伝子変異 ケ ヒ フ ン ン還元酵素 活性 下 セ 新生合 経路 障害 来 皮膚 角化異常 血小板減少 引 起こさ い こ 示唆さ ま
今後 展開
セ 皮膚 最外層 あ 角質層 存在 脂質 一 皮膚 バ 機能 水分保持機能 重要 役割 持 こ 知 いま 今回 研究 果 セ
新生合 経路 遺伝子変異 皮膚 角化異常 け く 血小板減少症 引 起
こさ こ 明 ま 研究 果 角化異常症 血小板減少症
病態解明 新展開 セ 新生合 経路 標的 新規治療法 開発 期待さ ま
用語説明
血小板減少症： 梢血液中 血小板数 準値 下 い 疾患 原因 血 小板 産生 下 破壊 様々 可能性 あ 血小板 主 役割 止血作用
血小板数 少 い 怪 時 血 止ま くく 内出血 多く 鼻血 頻度 増え 等 症状 見 重症例 脳出血 来 こ あ
道化師様魚鱗癬：先天性魚鱗癬 中 最重症型 臨床症状 呈 魚鱗癬 胎生期 全身 皮膚 分厚い角層 覆わ 深い亀裂 眼瞼外反 伴い 感染症 呼 吸不全等 生後二 間以内 死 例 多い 表皮 層板顆粒 存在 主要 脂 質輸送蛋白 あ ABCA12 ABCA12遺伝子 変異 発症 こ
知 い
発表雑
Takuya Takeichi, Antonio Torrelo, John Y. W. Lee, Yusuke Ohno, María Luisa Lozano, Akio Kihara, Lu Liu, Yuka Yasuda, Junko Ishikawa, Takatoshi Murase, Ana Belén Rodrigo, Pablo Fernández-Crehuet, Yoichiro Toi, Jemima Mellerio, José Rivera, Vicente Vicente, David P.
Kelsell, Yutaka Nishimura, Yusuke Okuno, Daiei Kojima, Yasushi Ogawa, Kazumitsu Sugiura, Michael A. Simpson, W. H. Irwin McLean, Masashi Akiyama, John A. McGrath
" Biallelic mutations in KDSR disrupt ceramide synthesis and result in a spectrum of keratinization disorders associated with thrombocytopenia "
The Journal of Investigative Dermatology (米国時間2017年7 31日付け 電子版 掲載) DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.jid.2017.06.028
English ver.
https://www.med.nagoya-
u.ac.jp/medical_E/research/pdf/Investigative_D_20170804en.pdf
